Регистрационный номер: ЛП-002315

Торговое наименование: Райзодег^® ФлексТач^®

Международное непатентованное или группировочное наименование: инсулин деглудек + инсулин аспарт.

Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения.

Состав:

В 1 мл препарата содержится:

действующие вещества: инсулин деглудек 70 ЕД (эквивалентно 2,56 мг)+ инсулин аспарт 30 ЕД (эквивалентно 1,05 мг);

вспомогательные вещества: цинк (в виде цинка ацетата), глицерол, метакрезол, фенол, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций рН раствора 7,4.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Одна единица препарата Райзодег^® ФлексТач^® содержит 0,0256 мг безводного бессолевого инсулина деглудек и 0,0105 мг безводного бессолевого инсулина аспарт.

Активность аналогов инсулина, в том числе инсулина деглудек + инсулина аспарт, выражается в единицах (ЕД). Одна единица инсулина деглудек + инсулина аспарт соответствует одной международной единице (МЕ) человеческого инсулина, одной единице инсулина гларгин, одной единице инсулина детемир или одной единице двухфазного инсулина аспарт.

Описание: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипогликемическое средство, комбинация аналогов инсулина средней продолжительности или длительного и короткого действия.

Код АТХ А10АD06.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® - комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия

Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег^® ФлексТач^® отчётливо различаются (см. Рисунок 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.

Базальный компонент препарата Райзодег^® ФлексТач^®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет более 24 часов.

Рисунок 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы – равновесная концентрация препарата Райзодег^® после введения одной дозы 0,8 ЕД/кг при СД1 (исследование 3539).

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег^® ФлексТач^® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег^® ФлексТач^® достигается через 2-3 дня введения препарата.

Не выявлено разницы фармакодинамического эффекта препарата Райзодег^® ФлексТач^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено семь международных рандомизированных контролируемых открытых клинических «treat-to-target» (с дизайном «Лечение до достижения цели») исследований препарата Райзодег^® ФлексТач^® продолжительностью от 26 до 52 недель с участием 1761 пациента с сахарным диабетом (СД) (одно клиническое исследовании (КИ) с участием 362 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и шесть КИ с участием 1399 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег^® ФлексТач^® и однократного введения инсулина гларгин (100 ЕД/мл) пациентам с СД2. Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® два раза в день сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в двух исследованиях у пациентов с СД2 и с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза в день в одном из КИ у пациентов с СД2. В одном КИ препарат Райзодег^® ФлексТач^® один раз в день сравнивали с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день у пациентов с СД2. После 26 недель терапии доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® могла быть разделена для введения два раза в день. Во всех КИ с участием пациентов с СД2 могли применяться пероральные гипогликемические препараты (ПГГП). Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с СД¹.

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег^® ФлексТач^® в отношении снижения показателя HbA_1c в 6 из 7 исследований при лечении пациентов до цели, тогда как отсутствие превосходства не было подтверждено в одном исследовании (сравнение препарата Райзодег^® ФлексТач^® два раза в день с инсулином деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза в день) у пациентов с СД².

После длительной терапии препаратом Райзодег^® ФлексТач^® клинически значимого развития антител к инсулину не наблюдается.

Пациенты с СД2

У пациентов с СД2, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег^® ФлексТач^® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин (назначаемым согласно инструкции по применению). Поскольку препарат Райзодег^® ФлексТач^® содержит быстродействующий прандиальный инсулин (инсулин аспарт), то при введении его во время приёма пищи улучшается прандиальный контроль гликемии, соответствующий введению исключительно базального инсулина. При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® наблюдалась меньшая частота ночных гипогликемий (определённых как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часов и 6 часами утра, подтверждённые результатами измерения глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA_1c) у пациентов с СД2 по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® реже вызывает гипогликемию (гипогликемии в целом и ночные гипогликемии).

Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® два раза в день сравнивали с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза в день у пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином и нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином. Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов.  Оба вида терапии привели к улучшению гликемического контроля со средним снижением значения HbA_1c при введении препарата Райзодег^® ФлексТач^® (-1,23%) против введения инсулина деглудек в комбинации с инсулином аспарт (-1,42%) для первичной конечной точки изменения по сравнению с исходным уровнем HbA_1c через 26 недель. Это не соответствовало заранее установленному значению отсутствия превосходства в 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Статистически значимых различий между терапиями не было выявлено.

В одном КИ с участием пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином, нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином, введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® один раз в день сравнивали с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день более 26 недель. После 26 недель терапии в группе, получавшей препарат Райзодег^® ФлексТач^®, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® можно было разделить на введение два раза в день, а в группе, получавшей инсулин гларгин, можно было вводить дополнительные дозы инсулина аспарт во время остальных приемов пищи (до 3 раз в день). Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® один раз в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день после 26 недель терапии ( среднее снижение составляет -1,01% против -1,09%). Введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® один или два раза в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 1-3 раза в день после 38 недель терапии (среднее снижение значения составляло -1,17% против -1,26%). Терапия препаратом Райзодег^® ФлексТач^® показала более низкую частоту ночных гипогликемий по сравнению с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт в течение 26 недель (0,42 против 0,76 расчетного показателя пациенто-год экспозиции) и 38 недель (0,51 против 0,83 расчетного показателя пациенто-год экспозиции).

Пациенты с СД1

У пациентов с СД1 лечение препаратом Райзодег^® ФлексТач^® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приёмами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA_1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приёмом пищи.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег^® ФлексТач^® в течение продолжительного периода.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

Было проведено исследование DEVOTE - рандомизированное, двойное слепое, управляемое исходами клиническое исследование с медианой продолжительности 2 года, которое сравнивало сердечно-сосудистую безопасность применения инсулина деглудек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Первичный анализ охватывал время, прошедшее с момента рандомизации до первого возникновения любого из трёх больших сердечно-сосудистых событий (БССС): смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода.

Исследование было спланировано, как исследование не меньшей эффективности, с целью исключить предварительно заданный порог риска в 1,3 для отношения рисков БССС при применении инсулина деглудек и инсулина гларгин. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность применения инсулина деглудек в сравнении с инсулином гларгин (Рисунок 2).

N: Количество пациентов с первым явлением, подтверждённым EAC в ходе исследования.

%: Доля пациентов с первым явлением, подтверждённым EAC, по отношению к количеству рандомизированных пациентов.

EAC: Экспертная комиссия по оценке нежелательных явлений.

ДИ: 95% доверительный интервал.

Рисунок 2. Форест-диаграмма, отражающая анализ составного 3-точечного показателя БССС и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата Райзодег^® ФлексТач^® были изучены в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 продолжительностью 16 недель (n=362). В группу препарата Райзодег^® ФлексТач^® было включено 40 детей в возрасте от 2 до 5 лет, 61 ребёнок в возрасте от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® один раз в сутки с основным приёмом пищи с добавлением инсулина аспарт в остальные приёмы пищи было показано сходное снижение показателя HbA_1c на 16-й неделе терапии и отсутствие различий в отношении показателя глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), а также при самостоятельном измерении глюкозы плазмы по сравнению с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки с добавлением инсулина аспарт во время приёмов пищи). В конце исследования средняя суточная доза инсулина составила 0,88 ЕД/кг для препарата Райзодег^® ФлексТач^® против 1,01 ЕД/кг для инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов подтверждённой гипогликемии (определение Международного общества по изучению СД у детей и подростков (ISPAD) 2009) (46,23 в сравнении с 49,55) и ночной подтверждённой гипогликемии (5,77 в сравнении с 5,40) была сопоставимой при применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® и инсулина детемир, в то время как частота эпизодов тяжёлой гипогликемии (0,26 в сравнении с 0,07) была выше при применении препарата Райзодег^® ФлексТач^®, хотя разница была статистически незначимой. В каждой группе сообщалось о нескольких эпизодах развития тяжёлой гипогликемии. При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® наблюдаемая частота тяжёлой гипогликемии была выше у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 6 до 11 лет или в возрасте от 12 до 17 лет (0,42 в сравнении с 0,21 и 0,21, соответственно). Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с СД2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Райзодег^® ФлексТач^® для лечения подростков с СД2.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани, и при этом не препятствует быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация компонента сверхдлительного действия (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата Райзодег® ФлексТач®.

Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег® ФлексТач®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, максимальная концентрация наблюдается через 72 минуты.

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (< 10%), так же как и у человеческого инсулина.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения препарата Райзодег® ФлексТач® после подкожной инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожно-жировой ткани. Период полувыведения базального компонента препарата (инсулина деглудек) составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.

Линейность

Суммарное воздействие препарата Райзодег® ФлексТач® пропорционально введённой дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при СД1 и СД2.

Особые группы пациентов

Пол

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Райзодег® ФлексТач® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег® ФлексТач® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми добровольцами.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® ФлексТач® изучались у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с СД1 и сравнивались с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Фармакокинетические свойства равновесной концентрации инсулина деглудек (компонента препарата Райзодег® ФлексТач®) были исследованы с использованием популяционного фармакокинетического анализа у детей в возрасте 1 год и старше.

Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек в равновесной концентрации у детей (от 1 года до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) с СД1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов с СД1. Суммарное воздействие инсулина деглудек на фоне однократного введения препарата было, однако, выше у детей и подростков, чем у взрослых пациентов с СД1.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Детский возраст до 2 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей младше 2 лет, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

Беременность

Применение препарата Райзодег® ФлексТач® в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Райзодег® ФлексТач® в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком; концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек/инсулин аспарт с грудным молоком женщин. Не ожидается появление метаболических эффектов у новорождённых детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Дозы

Активность аналогов инсулина, включая препарат Райзодег^® ФлексТач^®, выражается в Единицах (ЕД). Одна ЕД данного инсулина соответствует 1 Международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 ЕД инсулина деглудек, 1 ЕД инсулина детемир или 1 ЕД двухфазного инсулина аспарт.

У пациентов с СД2 препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться как в виде монотерапии один или два раза в день вместе с основными приемами пищи, так и в комбинации с ПГГП или с болюсным инсулином. Следует рассмотреть возможность перехода пациента с введения препарата 1 раз в день на введение 2 раза в день в случае, когда необходимы более высокие дозы, например, чтобы избежать гипогликемии. При введении 2 раза в день необходимо разделить дозу препарата в зависимости от индивидуальных потребностей пациента и вводить препарат вместе с основными приемами пищи.

У пациентов с СД1 препарат Райзодег^® ФлексТач^® применяют один раз в день во время еды в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приёмами пищи.

Доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак.

Коррекция дозы препарата Райзодег^® ФлексТач^® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Гибкий режим дозирования

Время введения препарата Райзодег^® ФлексТач^® может изменяться, если меняется время основного приёма пищи (основных приёмов пищи).

Если доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приёмом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^®

Пациенты с СД2

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с СД1

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® назначают один раз в сутки во время основного приёма пищи в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия, вводимым перед остальными приёмами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с СД2

При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию готовыми смесями инсулина один раз в день, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на однократное или двухкратное введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® в той же суточной дозе, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном введении в сутки базального инсулина или готовых смесей инсулина, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на однократное или двухкратное введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с СД1

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приёмами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).

Дети и подростки

Клинический опыт применения препарата Райзодег^® ФлексТач^® у детей младше 2 лет отсутствует.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться для лечения подростков и детей с 2 лет (см. Клиническая эффективность и безопасность). При переходе с другого инсулина на препарат Райзодег^® ФлексТач^® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. Особые указания).

У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат Райзодег^® ФлексТач^® следует с особой осторожностью, поскольку данные клинических исследований свидетельствуют о более высоком риске развития тяжёлой гипогликемии у детей данной возрастной группы (см. Особые указания, Побочное действие и Клиническая эффективность и безопасность).

Способ применения

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® предназначен только для подкожного введения.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжёлой гипогликемии. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Не допускается извлекать препарат Райзодег^® шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки (см. Указания по применению препарата).

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® вводится подкожно в переднюю брюшную стенку, в область плеча или бедра. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. Особые указания и Побочное действие).

Пациенты должны всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке (см. Указания по применению препарата).

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, разработанную для использования с инъекционными иглами НовоФайн^®. Шприц-ручка ФлексТач^® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в том числе отёк языка и губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нём. Тяжёлая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащённое сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить или предотвратить развитие этих реакций (см. Особые указания).

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Райзодег^® ФлексТач^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно разрешаются при продолжении лечения.

Дети и подростки

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств (см. Фармакокинетика).

В исследовании у детей в возрасте от 2 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД, за исключением сообщений о более частом развитии эпизодов тяжёлой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет (см. Способ применения, Особые указания и Клиническая эффективность и безопасность).

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Передозировка

Определённой дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Симптомы:

Передозировка инсулина может приводить к гипогликемии.

Лечение:

• Лёгкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
  
• В случае тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Потребность в инсулине могут уменьшать: ПГГП, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег® ФлексТач® могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт.

Препарат Райзодег® ФлексТач® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать препарат Райзодег® ФлексТач® с другими лекарственными препаратами.

Гипогликемия

Пропуск приёма пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Побочное действие и Передозировка).

Для минимизации риска развития гипогликемии у детей следует соблюдать осторожность при подборе доз инсулина с учётом потребления пищи и физической активности.

Применение препарата Райзодег^® ФлексТач^® может быть ассоциировано с повышенной частотой развития эпизодов тяжёлой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет (см. Клиническая эффективность и безопасность). В этой возрастной группе пациентов назначение препарата Райзодег^® ФлексТач^® должно производиться с учётом индивидуальных особенностей.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении СД.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов инсулина с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® может задерживаться.

Гипергликемия

Для лечения тяжёлой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата и/или прекращение лечения у пациентов, которым необходим инсулин, может приводить к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При СД1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза, состоянию, которое является потенциально летальным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови, и при необходимости проведение коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Перевод с других препаратов инсулина

Перевод пациента на другой тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Совместное применение с препаратами тиазолидиндиона

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами (например, пиаглитазоном) в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Райзодег^® ФлексТач^®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение ошибок при применении препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке шприц-ручки во избежание случайного введения другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счётчике дозы количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счётчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Во избежание неправильного дозирования и возможной передозировки пациентам и медицинским работникам никогда не следует извлекать препарат шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке (см. Указания по применению препарата).

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Однако способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®.

По 3 мл в картриджи из стекла гидролитического класса I, укупоренные пробками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций ФлексТач^®.

По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек ФлексТач^® вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

30 месяцев. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки с препаратом: Хранить при температуре не выше 30°С. Можно хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Использовать в течение 4 недель.

Для защиты от света закрывать шприц-ручку колпачком.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту.

ФлексТач^® - предварительно заполненная шприц-ручка, разработанная для использования с иглами НовоФайн^® длиной до 8 мм.

Райзодег^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Строго соблюдайте указания, содержащиеся в приложенной Инструкции по применению шприц-ручки ФлексТач^®.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® предназначен только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Нельзя применять препарат Райзодег^® ФлексТач^®, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным.

Нельзя применять препарат Райзодег^® ФлексТач^®, если он был заморожен.

Для каждой инъекции необходимо использовать новую иглу. Не допускается повторное использование игл. Пациенту следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции по применению, см. Инструкцию для пациентов по применению препарата.

Соблюдайте местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Для подробных инструкций по применению см. Инструкцию для пациентов по применению препарата.

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

www.novonordisk.com

Производство готовой лекарственной формы:

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Первичная упаковка:

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Вторичная/потребительская упаковка:

Ново Нордиск А/С, Бреннум Парк, DK-3400 Хиллерод, Дания

Производитель (Выпускающий контроль качества):

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Ново Нордиск»

121614, Москва, ул. Крылатская, д. 15, офис 41

Тел.: (495) 956-11-32, факс: (495) 956-50-13

www.novonordisk.ru

© 2021

Ново Нордиск А/С

Райзодег^®, ФлексТач^® и НовоФайн^® - зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания.